明朝天启年间，左都御史杨涟因得罪魏忠贤含冤入狱，魏忠贤授意东厂及锦衣卫秘密将杨家灭门，徐长卿受王冬青所托秘密救援杨涟孙女杨紫萱，长卿舍身护送紫萱从应山府逃到龙泉村同仁医馆投靠刘谦，刘谦感念恩师杨涟恩情，将紫萱收作关门弟子细心照顾并传授其医学知识，此后几个人将医馆生意打理的井井有条，没想到却引来同行郎中吴南星的嫉妒，最后惊动魏忠贤党羽，魏忠贤得知杨紫萱踪迹派出多批杀手奔医馆而来，只为将杨家孤女紫萱和账本（杨涟所留魏忠贤通敌）一同斩草除根……江湖风云又起。
满州，日本关东军情报部内先后潜入几批人，一时枪声大作，硝烟过后，日军发现藏于密室的机密档案已消失……而此时装机密文件的黑箱子却在几个黑衣人手中爆炸，日本特务机关头子藤田大佐面带微笑地布置追捕行动，经过此次周密的诱饵行动，几利将各方面驻满州的地下组织/间谍机关一网打尽，为军部即将执行的计划铺平了道路。
吕星移遭职场不公、撞破男友周宇凡出轨后返乡，创业推广赞皇非遗与文旅时，遇古装男子陆笙，因“百日花”印记绑定。二人直播合作，对抗周宇凡、王敏敏的资源抢夺与方案剽窃。过程中吕星移忆起与陆笙的前世情缘，陆笙离去后，她坚守初心带动家乡沟域经济发展。
正梅（王茜华 饰）带着女儿欣妍（李小萌 饰）本来过着平静的生活，一天，她突然被医生告知，欣妍患上了白血病，在检查的过程中，正梅更是震惊的得知，欣妍竟然不是自己的亲生女儿。为了给欣妍治病，正梅和前夫郑明远（王志刚 饰）一起踏上了为女寻母的道路，最终，一个名叫夏蓉（徐露 饰）的女人浮出了水面。然而，此时的夏蓉已经组织了自己的家庭，为了保护自己的家庭，夏蓉并不准备认欣妍这个女儿。尽管医学上匹配，但是夏蓉不愿意把自己的骨髓捐献出去，只是表示可以承担欣妍的全部医疗费用。
1937年，上海沦陷，出身外交世家的普济州因不满与姚素珍指腹为婚，在其婚礼上，竟然当场逃婚，辗转至中国驻奥地利维也纳领事馆任职，并与其偶像――女小提琴家海伦雨中邂逅。1938年，奥地利被德国吞并，纳粹疯狂迫害犹太人，犹太人只有拿到外国签证，才可以逃离奥地利，但各国忌惮纳粹，以各种借口拒办签证，惟有中国驻维也纳领事馆，向犹太人敞开签证大门。普济州秉承总领事旨意，顶住重重压力，冒着巨大风险，与领事馆同仁一道为犹太难民办理通往中国上海的签证，尤其在独力执行“七人名单”绝密任务中，与以汉斯为代表的德国纳粹斗智斗勇、巧妙周旋，在犹太抵抗组织的配合下，历尽艰险，冲破重重险阻，将一个个大科学家找到并救出，展现了中华民族至情至善的人性光辉。
1978年，大连开往三棵树的列车上，年轻乘警汪新第一次执勤就在抓捕行动中负伤，却因祸得福结识了铁路公安老刑警马魁，二人结为师徒，并肩战斗在铁路公安第一线。在这条铁路线上，40年间，他们经历了蒸汽机车、电力机车、动车高铁时代，见证了祖国的伟大成就和人民生活的巨大变化。汪新、马魁为代表的一线铁路公安干警，反扒、打拐、缉毒、巡线、守护、打击盗抢骗、扫黑除恶，几十年如一日破大案、解决小案、给旅客送温暖、共和谐。为了保卫人民生命财产安全，铁路公安干警甚至牺牲了宝贵的生命。列车上来来往往的旅客，带着各个时期不同的印记，展示了人情冷暖、人生百态。新老两代干警也在自己的人生经历中得到了境界的升华，忠诚警魂、薪火相传。
28岁的曾鲤（吴宣仪 饰）是一名图书管理员，在进行牙齿矫正手术的过程中，她邂逅了名为艾景初（毕雯珺 饰）的牙科副主任医师，两人之家结下了非常奇妙的缘分。在熟识之后，曾鲤向艾景初倾吐了自己想要矫正牙齿背后真正的原委，随着时间的推移，两人之间的距离越来越近。
李坏（刘恺威 饰）的真实身份，是江湖一代大侠李寻欢的孙子，某日，他在误打误撞之中被卷入了官银失窃的案件之中，身负重伤性命危在旦夕，所幸李坏的青梅竹马方可可（吴映洁 饰）及时出手相救，前者才幸免于难。之后，李坏邂逅了名为薛采月（杨蓉 饰）的侠女，两人在一来二去之间产生了感情。李坏从父亲处继承了小李飞刀秘籍，因此成为了朝廷和武林众人追杀的对象，其中，东厂督主高公公屡屡出手，企图将李坏杀之而后快。暗恋李坏的方可可开始调查薛采月的真实身份，之后震惊得知，她就是当初刺杀李坏未果的武林第一杀手“月神”。可实际上，薛采月早已经爱上了正直勇敢的李坏，她的腹中亦怀上了李坏的骨肉。
故事聚焦到抗日战争时期，以一群性格迥异、各怀目的的农村底层小人物集结在一起，共同营救、转移抗战国际友人为主线。剧情讲述了美国飞虎队员本尼达远赴中国协助抵抗日军侵略，在一次空战中被日本飞机击落并身负重伤。日军为获取美军情报，在飞机失事地区展开疯狂搜捕。在当地群众、游击队和新四军五师的联合营救下，通过艰难而又机智的突破了日军的封锁线，最终成功将飞虎队员本尼达顺利转交到前来接应的部队手中。在营救行动中，中国人民及新四军舍身忘死保护重伤的本尼达，展现了他们在营救国际友人路上的经历与成长蜕变。这个故事体现了在战争岁月中，人们团结一心，共同抵抗侵略者的决心和勇气。通过各方努力，展现了困境中的人性光辉和对国际友人的无私帮助。这样的故事既展现了战争时期的残酷与挑战，也展现了人类团结合作、共同抗争的精神。
1946年，虽然国内大局势依然动荡不安，不过毗邻南海之滨的厦门则照常是一派生机盎然的和平景象。经营富祥绸缎庄的掌柜刘裕生意兴隆，家和安泰，他与夫人罗衣云共同育有士杰、士文、亚琪、士华、亚萍等五个子女。却没想到，在他们最快乐的这一时刻，竟是苦难和离乱的开始。中秋佳节，士文不慎遭人拐卖，刘掌柜和妻子追查儿子下落时双双溺水身亡。在此之后，富祥绸缎庄呼喇喇如大厦倾，万贯家产星飞云散，幼小的孩子们过早的承受了父母双亡的创痛，更在接下来的一系列变故中分隔海峡两岸。
拥有倾城之姿的相国府大小姐沈沁不愿成为父亲维稳政局的工具，出嫁前夕用画师十七姐姐的下落哄骗十七强行进行换脸，换取一个全新的身份。十七一觉醒来发现自己变成了沈沁的脸，而她要替嫁的人正是自己多年前一见钟情的救命恩人萧寒声。
曾经光芒万丈的影帝尤戏，因丑闻缠身导致事业跌入谷底，并饱受失眠之苦。在前往孤岛拍摄实境节目的行程，他意外与高中同学、现任的救援队长阳蒙重逢。令他惊讶的是，只要和阳蒙同床共眠，痛苦的失眠竟消失了。于是他以「助眠」为名，展开各种诱捕式的追求，没想到这场「真人秀」接近尾声，他们才发现，在爱情的陷阱里，早已对对方疯狂上瘾
如今热闹的什刹海，打破了名厨庄大爷一家原本平静的生活。随着中国通大卫的到来，不拘小节处处冒犯着庄老爷子的老理儿和规矩。大卫的目的是为了接近庄家女儿---庄静，大卫心中的东方女神。大卫为拍庄大爷马屁，跟他学习太极拳，与庄大爷感情迅速增进，顺理成章做了庄大爷的徒弟。大儿子志存有着稳定的工作，一直在追求着自己爱情的重生。然而后悔的前妻重回他的生活中，在女儿的帮助下，执着、刁蛮、无理取闹的前妻让他爱情重生的机会化作泡影。老三志斌为人仗义、好爽。典型宁折腰不折面儿的性格，人到中年越混越不济，各种投资理财被坑，好心办坏事，又因琐事激起家庭矛盾，终被赶出庄家。饱受世态炎凉，下定决心痛改前非，最终得到家人的原谅。除夕之夜，昙花盛开，每个生活在什刹海的勤劳朴实的北京人，快乐的过了一个幸福吉祥的春节。
